bioRxiv: 新冠病原体新突变与受体结合力可能提高上百倍

020年3月末17日，北方人师范大学张其威教授，暨南大学张弓教授共同通讯在bioRxiv上在线发表题为“RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein”的科学研究学术论文，科学研究断定SARS-CoV-2的RBD变异增强了刺突受体的结构保持稳定度，其中会三种流感病毒变异株与ACE-2受体的结合能力增强了100倍，预计变异流感病毒株的说服力和散播力将发生极大的增强。

科学研究设计团队量化了世界范围内的RBD变异，断定在散播反复中会始终保持高正选择压力下的10个变异体；武汉，珠海，香港和法国消失的三个RBD变异体的有利于水合关系式（KD）比Wuhan-Hu-1流感病毒高两个数量级，这是因为RBD的β-折叠支架保持稳定了；同时暗示变异的流感病毒并未进化，并且获更加轻微的说服力。5个法国复合株和1个香港复合株不具备相同的RBD变异，可增强结合依赖性，暗示它们似乎起源于更进一步亚代人。蝎子和穿山甲类SARS的大肠杆菌RBD的KD数值应为这种蝎子类SARS的大肠杆菌很难或不似乎染病全人类；然而，穿山甲大肠杆菌似乎会染病全人类。想见是在选择压力下，对RBD关键变异的量化进一步加剧了我们对SARS-CoV-2分子进化的认识到。SARS-CoV-2与其宿主受体ACE-2结合依赖性的提高，在持续的COVID-19大广为流传期间，如果未采取有效的预防措施，将存在更高染病风险而且染病也将日益严重。

当然文章为了分析报告由RBD变异引起的功能改变，对SARS-CoV-2和RBD变异体进行了分子动力学模拟以分析报告其与人ACE-2的结合能力。与Wuhan-Hu-1流感病毒比起，五分之四的RBD变异体（R408I除外）的结合自由能降高。其中会三个（N354D和D364Y，V367F，W436R）变异株与人ACE-2的依赖性纯着提高，这三个变异体的DG皆为-200 kJ / mol，比WH-1流感病毒高约25%。SARS-CoV-2 RBD的KD = 14.7 nM，这三个变异体的有利于水合关系式（KD）对于N354D和D364Y双变异计算为0.12 nM，对于V367F变异为0.11 nM，对于W436R为0.13 nM，比WH-1流感病毒高两个数量级，暗示变异流感病毒的说服力纯着提高。

目前报导的244个SARS-CoV-2序列中会，有10个更进一步变异发生在RBD地带。这些变异来自武汉、珠海、香港、英国和法国、印度。其中会9个与最早报导的序列只有一个变异，而来自珠海的Shenzhen-SZTH-004有两个变异。同时，科学学术界断定变异体V367F来自法国（三人）和香港（1人），似乎并未有较尤其的散播。

以上皆是计算器模拟数据，似乎还需要更多的实验数据进行坚实，珊瑚海核酸目前在制造S-RBD变异体，同时也期待先前热衷于的科学研究管理人员共同合作。

完整出处：Junxian Ou, et al. RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein. bioRxiv. Posted March 17, 2020.